濕法制粒（wet granulation）是在藥物粉末中加入液體粘合劑，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制粒的產(chǎn)物具有外形美觀、流動性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，在醫(yī)藥工業(yè)中的應(yīng)用最為廣泛。而對于熱敏性、濕敏性、極易溶性等特殊物料可采用其它方法制粒。

（一）制粒機(jī)理

1．粒子間的結(jié)合力

制粒時多個粒子粘結(jié)而形成顆粒，Rumpf提出粒子間的結(jié)合力有五種不同方式[10]：

（1）固體粒子間引力固體粒子間發(fā)生的引力來自范德華力（分子間引力）、靜電力和磁力。這些作用力在多數(shù)情況下雖然很小，但粒徑＜50μm時，粉粒間的聚集現(xiàn)象非常顯著。這些作用隨著粒徑的增大或顆粒間距離的增大而明顯下降，在干法制粒中范德華力的作用非常重要。

（2）自由可流動液體（freely movable liquid）產(chǎn)生的界面張力和毛細(xì)管力以可流動液體作為架橋劑進(jìn)行制粒時，粒子間產(chǎn)生的結(jié)合力由液體的表面張力和毛細(xì)管力產(chǎn)生，因此液體的加入量對制粒產(chǎn)生較大影響。液體的加入量可用飽和度S表示：在顆粒的空隙中液體架橋劑所占體積（VL）與總空隙體積（VT）之比，即。

液體在粒子間的充填方式由液體的加入量決定，參見圖16-25。(A)干粉狀態(tài)；(a)S≤0.3時，液體在粒子空隙間充填量很少，液體以分散的液橋連接顆粒，空氣成連續(xù)相，稱鐘擺狀（pendular state）；(b)適當(dāng)增加液體量0.3＜S＜0.8時，液體橋相連，液體成連續(xù)相，空隙變小，空氣成分散相，稱索帶狀(funicularstate)；(c)液體量增加到充滿顆粒內(nèi)部空隙（顆粒表面還沒有被液體潤濕）S≥0.8時，稱毛細(xì)管狀(capillary state)；(d)當(dāng)液體充滿顆粒內(nèi)部與表面S≥1時，形成的狀態(tài)叫泥漿狀(slurry state)。毛細(xì)管的凹面變成液滴的凸面。

一般，在顆粒內(nèi)液體以懸擺狀存在時，顆粒松散；以毛細(xì)管狀存在時，顆粒發(fā)粘，以索帶狀存在時得到較好的顆粒。可見液體的加入量對濕法制粒起著決定性作用。

（3）不可流動液體（immobile liquid）產(chǎn)生的附著力與粘著力不可流動液體包括高粘度液體和吸附于顆粒表面的少量液體層（不能流動）。因?yàn)楦哒扯纫后w的表面張力很小，易涂布于固體表面，靠粘附性產(chǎn)生強(qiáng)大的結(jié)合力；吸附于顆粒表面的少量液體層能消除顆粒表面粗糙度，增加顆粒間接觸面積或減小顆粒間距，從而增加顆粒間引力等，如圖16-26A[11]。淀粉糊制粒產(chǎn)生這種結(jié)合力。

（4）粒子間固體橋（solid bridges）固體橋（圖16-26B）形成機(jī)理可由以下幾方面論述。①結(jié)晶析出?架橋劑溶液中的溶劑蒸發(fā)后析出的結(jié)晶起架橋作用；②粘合劑固化?液體狀態(tài)的粘合劑干燥固化而形成的固體架橋；③熔融?由加熱熔融液形成的架橋經(jīng)冷卻固結(jié)成固體橋。④燒結(jié)和化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生固體橋。制粒中常見的固體架橋發(fā)生在粘合劑固化或結(jié)晶析出后，而熔融?冷凝固化架橋發(fā)生在壓片，擠壓制粒或噴霧凝固等操作中。

（5）粒子間機(jī)械鑲嵌(mechanical interlocking bonds)機(jī)械鑲嵌發(fā)生在塊狀顆粒的攪拌和壓縮操作中。結(jié)合強(qiáng)度較大（如圖16-26C），但一般制粒時所占比例不大。

由液體架橋產(chǎn)生的結(jié)合力主要影響粒子的成長過程，制粒物的粒度分布等，而固體橋的結(jié)合力直接影響顆粒的強(qiáng)度和其它性質(zhì)，如溶解度。

濕法制粒首先是液體將粉粒表面潤濕，水是制粒過程中最常用的液體，制粒時含濕量對顆粒的長大非常敏感。研究結(jié)果表明，含濕量與粒度分布有關(guān)，即含濕量大于60%時粒度分布較均勻，含濕量在45%～55%范圍時粒度分布較寬。科學(xué)家們?yōu)檎业阶钸m宜含濕量的計算方法作了不少努力，普遍認(rèn)為濕式轉(zhuǎn)動制粒時第一粒子間的液體以毛細(xì)管狀存在。

2．從液體架橋到固體架橋的過渡

在濕法制粒時產(chǎn)生的架橋液經(jīng)干燥后固化，形成一定強(qiáng)度的顆粒。從液體架橋到固體架橋的過渡主要有以下二種形式：

（1）架橋液中被溶解的物質(zhì)（包括可溶性粘合劑和藥物）經(jīng)干燥后析出結(jié)晶而形成固體架橋。

（2）高粘度架橋劑靠粘性使粉末聚結(jié)成粒。干燥時粘合劑溶液中的溶劑蒸發(fā)除去，殘留的粘合劑固結(jié)成為固體架橋。